英國脫歐公投10周年民調：多數民眾認為弊大於利
2026 年 6 月 24 日
針對新冠變種毒株XBB.1.5，美國食品及藥物管理局（FDA）周一（11日）宣布分別對美國藥廠輝瑞和莫德納的新版新冠疫苗批出許可，旨在加強民眾在秋冬免疫力。 綜合美聯社和華爾街日報的報導，FDA的決定為大多數美國人接種由疫苗製造商莫德納（Moderna）和輝瑞—生物科技（Pfizer-BioNTech）所推出的最新版疫苗加強劑開了綠燈。 FDA指，今次兩款疫苗適用於12歲以上人士，並對6個月大至11歲人士使用批出緊急許可，重申對6個月以上嬰幼兒來說，接種疫苗好處大於風險。 不過，接種這些最新的新冠疫苗還需過聯邦疾控中心（CDC）這一關。CDC一個諮詢小組準備在今天（12日）就哪些人需葯接種這些疫苗提出決策建議。在CDC主任簽字後，最快從本周晚些時候起，藥房、診所及一些疫苗接種點便可向民眾提供這些疫苗了，而且民眾可同時接種新冠疫苗和流感疫苗。
美國莫德納公司與上海官方簽署戰略合作協議。這代表莫德納在中國首次投資有了新進展；另外，根據該協議生產的任何藥品都將僅供中國人民使用，不會出口。 據陸媒澎湃新聞報導，上海市經濟信息化委、閔行區政府與莫德納公司5日在上海簽署戰略合作協議。 上海市委書記陳吉寧會見莫德納執行長班塞爾（Stephane Bancel）一行，上海市委副書記、市長龔正見證簽約。 陳吉寧在會見中介紹上海生物醫藥產業發展最新情況。 陳吉寧並說，希望以此次戰略合作協議簽署為契機，加快推動莫德納項目落地、儘早實現實體化運作，推動更多先進技術、創新產品落地上海。 班賽爾則介紹今年4月到訪上海後相關項目推進情況和研發、生產業務開展情況。 班賽爾說，這一重要協議的簽署凝聚了各方努力，將為公司在上海研發、生產等核心業務提供有力支撐。 班賽爾表示，充分感受到中國、上海推動生物醫藥產業發展的決心和行動，對產業未來發展充滿信心，將加快推動莫德納項目落地上海，攜手中國合作夥伴加速創新研發，更好助力生物醫藥產業發展、造福廣大患者。 根據澎湃新聞，莫德納公司總部透過郵件表示，5日公司簽署了一份諒解備忘錄和一項相關的土地合作協議，為莫德納在中國研究、開發和製造mRNA創造機會。 協議的重點是透過針對未滿足的需求加強健康安全，並為中國患者可獲得的醫療解決方案生態系統做出貢獻。 報導並指，值得注意的是，根據協議，生產的任何藥物都將專門針對中國患者，而不會出口。 莫德納表示，公司致力於透過服務全球社會和改善世界各地的醫療保健來成為解決方案的一部份，透過mRNA藥物惠及患者。
莫德納執行長班塞爾近期低調訪問上海，並和上海市委書記陳吉寧會面，強調將加快在滬投資布局。業內人士透露，莫德納正尋求與中國廠商合作的機會，但仍面臨不確定性。 莫德納（Moderna）是一家總部位於美國馬薩諸塞州劍橋市的跨國製藥、生物技術公司，專註於癌症免疫治療，包括基於信使核糖核酸的藥物發現、藥物研發和疫苗技術。 綜合第一財經、澎湃新聞報導，班塞爾（Stephane Bancel）的訪問行程雖然低調，但在上海的生物製藥業中引發高度關注，「不少業界人士期待希望他們來投資上海，並把業務和生產線帶進來」。 報導提到，班塞爾4日訪問上海時表示，目前全球製藥行業處於關鍵時期，這次訪問上海充分感受到這座國際化大都市致力於發展醫藥產業、提供健康服務，並具備穩固的基礎和豐富的資源。「將加快在滬投資布局，攜手中國合作夥伴開展研發生產，以製藥新技術、新產品更好造福廣大患者」。 報導引述一名位於上海的疫苗產業相關人士透露，莫德納正尋求與中國廠商合作的機會，但仍面臨不確定性。 去年9月，班塞爾在東京受訪時曾提到已和中國政府討論供應COVID-19疫苗的議題，強調「我們是開放的，而且有能力」，但尚未做出任何決定。 班塞爾此次造訪上海也與上海市委書記陳吉寧會面。 據報導，陳吉寧提到莫德納是技術領先的創新型醫藥企業，而生物醫藥產業是上海重點布局的3大領先產業之一，雙方合作領域十分廣闊。 陳吉寧表示歡迎莫德納把自身科創優勢與上海產業優勢、市場優勢、資源優勢更加緊密結合，加大在滬投資力度、完善研發生產布局，讓更多新技術、新產品在上海落地，分享行業發展機遇和先進經驗理念。
製藥巨頭默克公司（Merck）和莫德納（Moderna）公司，以Covid疫苗技術為基礎，合作開發了一種癌症疫苗。 據《每日郵報》報導，這種新疫苗是為高危黑色素瘤患者設計的，正處於三項試驗中的第二項，預計幾個月內將對其是否有效作出裁決。 它利用mRNA（信使核糖核酸）技術，使用來自患者腫瘤的遺傳代碼片段，引導身體抵抗癌症。 這種疫苗是在手術後給人們注射的，以防止腫瘤複發，它是為每個病人量身定做的，沒有兩針是相同的，因此非常昂貴。正在試驗的類似的癌症疫苗，每一針都要花費約9.1萬英鎊。 默克和莫德納將分擔生產和商業成本，並在疫苗上市後分享利潤。這項合作讓市場興奮，使莫德納的股價在10月12日飆升了16%。 mRNA是癌症治療的領先技術。這項技術在疫情期間迅速發展，產生了兩個最成功的Covid疫苗，分別由輝瑞公司和莫德納公司製造。 作為最新交易的一部分，默克公司將向莫德納公司支付2.5億美元，以獲得該癌症疫苗的共有權。 這兩家製藥商在2016年結成「戰略夥伴關係」後，一直在共同進行這項疫苗的試驗。 在最新的第二階段研究中，157名患者注射了個性化疫苗，同時服用默克公司的免疫療法藥物可瑞達（Keytruda）。 在過去的一年裡，他們與同樣患有高危黑色素瘤，但只依靠可瑞達治療的另一組進行了比較。 如果該疫苗有效，將在一個更大的群體中進行試驗，涉及數千名患者。 莫德納公司的癌症疫苗，使用從每個病人的腫瘤中提取的DNA。這一基因片段隨後被插入mRNA——攜帶細胞製造蛋白質指令的分子。一旦進入體內，mRNA將這段代碼傳遞給人體細胞，教導它們識別癌細胞，並在癌細胞返回時攻擊它們。以此希望在癌細胞開始繁殖並形成腫瘤之前，識別並摧毀它們。 該疫苗每三周分九次服用，同時每三周服用一個療程的可瑞達。 莫德納公司總裁Stephen Hoge博士說，他對「未來以及mRNA作為一種新的癌症治療模式，所能產生的影響感到興奮」。 因為市場預計，在不久的將來，Covid將消亡，莫德納公司一直在將注意力轉向非Covid疫苗。 10月12日上午宣布癌症疫苗的消息時，這家生物技術巨頭的股票飆升了16%，下午仍然上漲了約10%。 莫德納和默克的合資企業可能是樂觀的一個原因，但美國人在不斷推出Covid疫苗後，似乎正遭受疫苗疲勞。 針對美國低迷的加強型疫苗接種率，白宮主導的Covid負責人Ashish Jha博士10月11日警告，疫情還沒有結束。旨在更好地應對奧秘克隆變種的二價加強型疫苗的推廣，到目前為止基本上是失敗的。 美國疾病控制和預防中心（CDC）的最新數據顯示，到目前為止，只有1,100萬美國人接種了該疫苗。在有資格注射疫苗的人中，還不到10%。 同時，美國癌症協會表示，過去幾年裡，黑色素瘤的發病率一直在大幅增長。估計在2022年，美國將有大約99,780個黑色素瘤新患者（大約57,180個男性和42,600個女性）。預計大約7,650人將死於黑色素瘤（大約5,080名男性和2,570名女性）。 與非裔美國人相比，白人患黑色素瘤的機率要大20倍以上。白人一生中感染黑色素瘤的風險約為2.6%，黑人為0.1%，而西班牙裔為0.6%。 這種類型的癌症在男性中更常見，但50歲之前，女性的發病率更高。隨著年齡增長，患黑色素瘤的風險也越大。患者平均年齡是65歲，但30歲以下的患者也不少見。它是年輕成年人，特別是年輕女性中較常見的癌症之一。 黑色素瘤是在皮膚細胞中的DNA受損（通常是由於有害的紫外線）後出現的，由於沒有得到修復，引發突變，形成了惡性腫瘤。目前，它有幾種不同的治療方式。 黑色素瘤的治療可通過切除整個腫瘤部分，或由外科醫生逐層切除皮膚。逐層切除有助於外科醫生弄清癌症的確切位置，避免切除更多的皮膚。如果手術留下了色斑或凹痕，病人可以考慮皮膚移植。 如果癌症達到第三或第四階段，意味著癌細胞已經擴散到淋巴結或其他器官，這需要進行免疫治療、放射治療或化療。 該癌症疫苗的其他試驗表明，它對結腸直腸癌患者沒有效果，但有希望治療頭頸部癌症。 在前10名參與者中，有兩人的腫瘤完全消失，另有五人的腫瘤縮小。 2010年，美國食品和藥物管理局（FDA）批准了sipuleucel-T，這是一種用於治療已擴散的前列腺癌的疫苗，適用於晚期癌症患者，但並沒有導致腫瘤縮小，只讓接受治療的男性多活了幾個月。 目前正在研究，該疫苗是否可以用於早期階段的前列腺癌患者。 莫德納公司總裁Stephen Hoge博士說：「自2016年以來，我們一直與默克公司在個性化癌症疫苗（PCVs）方面進行合作，並在推進mRNA-4157疫苗與可瑞達聯合使用方面，取得了重大進展。」 mRNA技術怎樣治癒癌症 十多年來，癌症研究人員一直在研究個性化癌症疫苗，使用的技術包括mRNA。mRNA（信使核糖核酸）是告訴人體怎樣製造蛋白質的遺傳物質。 mRNA Covid疫苗教導人體里的細胞，怎樣製造引發免疫反應的蛋白質。免疫反應產生抗體，因此如果人體以後接觸到真正的病毒，人體將識別它並知道如何將其擊退。 對於癌症疫苗，研究人員的目標是激發免疫反應，對抗由癌細胞製造的異常蛋白質，即所謂的新抗原。疫苗的製造過程，首先是確定病人腫瘤細胞中，可能釋放新抗原的基因突變。 患者將通過手術切除腫瘤，這樣科學家可以很容易地觀察到腫瘤細胞。計算機演演算法判斷出，哪些新抗原最有可能與白血球上的受體結合，並引發免疫反應。這種個性化的注射劑，可容納多達34種不同新抗原的基因序列。 科學家希望mRNA疫苗激活白細胞，而白細胞可通過癌細胞的新抗原識別單個癌細胞。 該疫苗會有效地告訴免疫系統，癌細胞與身體的其他部分是不同的。希望這不會太難，因為新抗原不會在正常細胞上形成。收集了病人的組織樣本後，製作個性化的mRNA癌症疫苗需要一到兩個月的時間。 之前莫德納贊助的，一項針對頭頸部癌症患者的個性化癌症疫苗研究顯示，該生物技術公司生產的每支個性化疫苗，大約需要六周的時間。 源文鏈接：https://www.dailymail.co.uk/health/article-11311307/A-cancer-vaccine-ready-MONTHS-Drug-giant-Merck-teams-Moderna-develop-cancer-jab.html
新冠病毒自爆發以來，由於其溯源工作受到了眾所周知的困難，因此也給了不少陰謀論以滋生的土壤。諸如「新冠病毒是整合了HIV形成的」啦、「新冠病毒是人工合成的」的啦等等，不一而足。在我之前的公眾號文章中都有對這些謠言的剖析和說明。 當然，謠言總是如蘑菇一般裹挾著裹挾著某些人的意志，改頭換面再次滋生出來。比如這兩天又有一個「爆炸性」的「新聞」出現：新冠病毒是國際疫苗巨頭、美國莫德納公司製造出來的！美帝生產疫苗的廠家先釋放病毒，自己再製作販賣疫苗賺大錢，怎麼聽著那麼滿滿具有動機呢？頭腦內立馬腦補一萬字小作文的幹活！ 網路傳言 但是，事實真的如此么？ 這條微博引用的報道是英國的THE EXPOSE，原文鏈接：https://dailyexpose.uk/2022/03/03/evidence-confirms-moderna-created-covid-19/。這個媒體的評價不是我討論的內容，不過各位可以搜索下這個媒體的口碑。原文很長，後面大段是十分聳人聽聞（且情節跌宕起伏）的類似故事會的描述（比如引用聖經的內容來印證「病毒通過武漢軍運會進行傳播」）。 THE EXPOSE中引用聖經內容作為新冠病毒傳播的理由 真正有點乾貨的前半段，其內容主要是解釋了一篇論文《MSH3 Homology and Potential Recombination Link to SARS-CoV-2 Furin Cleavage Site》。該論文於2022年2月發表於《Frontiers in Virology》上。很遺憾的是，我沒有找到這個期刊的影響因子。 那麼我們來分析這篇論文。這篇論文提出了三個觀點： 1、編碼新冠病毒特有的furin酶切位點（FCS）的核酸序列十分罕見。 2、編碼這一段由19個鹼基組成的FCS的核酸序列存在於莫德納公司2006年申請的一個專利中記錄的蛋白序列中。 3、這段19nt序列自發的出現在蛋白編碼序列中的概率極低。 因此得出的結論是：新冠病毒中的這段序列是從莫納德的這個蛋白編碼序列中重組獲得的。 那麼，我們來看看這三個觀點是否站得住腳。 在論文中，作者明確指出：這一段19nt的序列在BLAST資料庫中很少見。 BLAST是人人可以做的。二話不說，打開NCBI，直接將序列貼進去做BLAST。結果呢？嗯，如圖： 使用19nt序列進行blastn的結果，結果有上百個 咦，怎麼和論文說的不一樣?包含這一段19nt鹼基序列的基因序列不要太多啊。在給出的結果中，前面幾個是人工構建的用於研究的新冠病毒ORF1ab序列，包含FCS序列是自然而然的事情，但是還有其他很多和新冠病毒無關的序列，也完美存在這一19nt序列。 有些物種還包括不止一段這19nt（包括核心12nt）序列。例如圖中所示的Amycolatopsis（擬無枝酸菌）就有好幾段此種序列。 擬無枝酸菌也有完美匹配19nt序列，這樣的例子還有很多 事實上，furin酶切位點是一個十分常見的蛋白酶酶切位點，是翻譯後蛋白質成熟修飾的一個步驟，具有一定的生物學功能，因此很多真核生物的多種蛋白質都具有這一位點。其核心氨基酸殘基就4個，對應12個核苷酸，加上頭尾19nt的長度要命中很容易。因此說，所謂「這段序列很罕見」，本質源於作者有意或無意的錯誤BLAST。 此外，考慮到FCS是蛋白質序列，而用於比對的是其編碼的核心序列，因此在一些並不存在FCS的蛋白質的編碼基因中，由於讀碼框錯位，同樣會存在一樣的19nt序列，只不過它並不生成FCS而已。如此高的出現概率，那麼出現在一些申請專利的蛋白質編碼序列中也並不難理解。 讀碼框錯位可以獲得完全不同的蛋白質序列,同樣是CUCCUCGGCGGGCACGUAG，只有在正向的Frame3下才能翻譯得到PRRA的FCS 我們回過頭來看看論文作者如寶貝一般命中的那個莫德納專利文件。該專利編號US-9587003-B2，隨便一個搜索網站都能搜到原文（鏈接：https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/patent/US-9587003-B2 ）。專利文件很長，標題很明確：用於生產腫瘤相關蛋白和多肽的修飾多核苷酸。 這個申請其實是一個比較典型的用於原料保護的文件。也就是說，莫德納公司研發出了很多能夠用來表達腫瘤相關蛋白的核酸，為了生產效率、便於研究等目的對這些核酸進行了一定的修飾，而不是原始核酸，這就凝結了研發人員的勞動，因此需要用專利進行保護。 論文中BLAST命中的這個蛋白質，就是專利中提到的一個蛋白：MSH3（人MutS同源蛋白3）。這個蛋白家族成員具有DNA修復功能，據研究報道還具有介導淋巴細胞對腫瘤細胞進行殺傷的功能，因此被作為研究對象很正常。 序列號11625 事實上，通過對比還可以看到，莫德納公司的這個MSH3蛋白序列，本身並不存在FCS，因為那段FCS的序列在其反向互補片段上。 那麼綜合上面的信息我們可以知道，這篇論文的作者拿了一個來自新冠病毒的FCS序列去（錯誤的）BLAST一下，命中了一個莫德納公司申請專利的蛋白的編碼序列（的反向互補序列），然後就宣稱新冠病毒的這段序列來自於莫德納。 還可以這麼玩？我心裡奔過一萬頭羊駝。 當然，論文作者為了進一步暗示「新冠病毒的FCS來自於莫德納的序列」，還進行了一番數學計算，來論證「這段19nt序列自發的出現在蛋白編碼序列中的概率極低。」 論文的fig2，求數學好的好好解釋下 實話實說，我研究了半天，沒看出來他們這個演算法具有什麼生物學意義。例如，P1的解釋是「19個核苷酸的序列出現在30000nt長的基因組」的概率。1/4的19次方很好理解，19nt的序列隨機組合出現一個確定序列的概率，但是乘以30000-18就很難理解了，是想說這19nt序列可在29982個鹼基中插入的位置么？總之，生物學意義不明，最後算出的3.21×10-11同樣意義不明——沒有這麼算的。 但搞笑的一點是，3.21×10-11算下來是三千二百一十億分之一，結果THE EXPOSE的報道以及國內自媒體轉的都成了「三萬億（3 trillion）分之一」。嗯，就是這麼回事。 千億變萬億 但事實上，從上面的描述，以及生物學過程可以看到，FCS序列，以及和其相似的序列，其實廣泛存在於自然界的生物體中，而更重要的是，FCS具有生物學功能，因此會選擇被固定下來，進而隨著生物的繁殖而擴展，這就是FCS多見的原因。文章的作者假定這段序列為隨機產生、並隨機插入MSH3中，得到了一個極小的概率（並且這個概率的計算方式問題很大），就認為這段序列是人工產生的，這就好比因為人的眼睛是由細緻的結構精密組合起來，總體隨機形成概率很小，就認為眼睛就是人工製造的一樣。這是生物學中的典型謬誤。 綜上，我們可以得出結論： 1、無論是BLAST結果，還是已有的生物學研究都表明，FCS廣泛存在於生物界中，並且新冠病毒中的19nt序列（核心12nt）序列同樣存在於生物界中。 2、錯誤的BLAST命中了莫德納公專利的MSH3序列，這屬於先開槍再畫靶子。 3、概率計算方式並無意義。 因此，這篇「論文」的三個基礎點是完全不牢靠的，那麼基於這篇論文的結論也可想而知。 病毒起源是一個科學問題，而且在紛繁的當下，更要腳踏實地的做好每一步工作，這不僅是對我們負責，更是對後代的負責——只有科學明晰的來源，才能更好的防控疫情，以及應對可能發生的新的疫情。而付諸謠言和陰謀論，最終只能加大裂痕，並讓自身更為盲目。更不要提目前有效的疫苗是對抗疫情，以及在可預見的未來儘可能恢復正常生產生活最為有效的途徑。如此妖魔化疫苗，受害的還將是自己。這樣的教訓，已經很多了。 —————————————分割線—————————————— 我還注意到，這篇文章的編輯和審稿人都是中國人。確切的說，是中國農業科學院、哈爾濱獸醫研究所、牛羊傳染病創新團隊的尹鑫研究員和常繼濤副研究員。其實我很想詢問二位如何看待自己作為編輯和審稿人的文章。當然，這個課題組研究的課題，要是套用一些人的邏輯，估計也會成為「中國研發生物wq」的「理由吧~ （全文轉自自由微信飛雪的博物大雜燴）
