西班牙首相前得力助手因腐败被判处24年监禁
2026 年 6 月 24 日
针对新冠变种毒株XBB.1.5，美国食品及药物管理局（FDA）周一（11日）宣布分别对美国药厂辉瑞和莫德纳的新版新冠疫苗批出许可，旨在加强民众在秋冬免疫力。 综合美联社和华尔街日报的报导，FDA的决定为大多数美国人接种由疫苗制造商莫德纳（Moderna）和辉瑞—生物科技（Pfizer-BioNTech）所推出的最新版疫苗加强剂开了绿灯。 FDA指，今次两款疫苗适用于12岁以上人士，并对6个月大至11岁人士使用批出紧急许可，重申对6个月以上婴幼儿来说，接种疫苗好处大于风险。 不过，接种这些最新的新冠疫苗还需过联邦疾控中心（CDC）这一关。CDC一个咨询小组准备在今天（12日）就哪些人需药接种这些疫苗提出决策建议。在CDC主任签字后，最快从本周晚些时候起，药房、诊所及一些疫苗接种点便可向民众提供这些疫苗了，而且民众可同时接种新冠疫苗和流感疫苗。
美国莫德纳公司与上海官方签署战略合作协议。这代表莫德纳在中国首次投资有了新进展；另外，根据该协议生产的任何药品都将仅供中国人民使用，不会出口。 据陆媒澎湃新闻报导，上海市经济信息化委、闵行区政府与莫德纳公司5日在上海签署战略合作协议。 上海市委书记陈吉宁会见莫德纳执行长班塞尔（Stephane Bancel）一行，上海市委副书记、市长龚正见证签约。 陈吉宁在会见中介绍上海生物医药产业发展最新情况。 陈吉宁并说，希望以此次战略合作协议签署为契机，加快推动莫德纳项目落地、尽早实现实体化运作，推动更多先进技术、创新产品落地上海。 班赛尔则介绍今年4月到访上海后相关项目推进情况和研发、生产业务开展情况。 班赛尔说，这一重要协议的签署凝聚了各方努力，将为公司在上海研发、生产等核心业务提供有力支撑。 班赛尔表示，充分感受到中国、上海推动生物医药产业发展的决心和行动，对产业未来发展充满信心，将加快推动莫德纳项目落地上海，携手中国合作伙伴加速创新研发，更好助力生物医药产业发展、造福广大患者。 根据澎湃新闻，莫德纳公司总部透过邮件表示，5日公司签署了一份谅解备忘录和一项相关的土地合作协议，为莫德纳在中国研究、开发和制造mRNA创造机会。 协议的重点是透过针对未满足的需求加强健康安全，并为中国患者可获得的医疗解决方案生态系统做出贡献。 报导并指，值得注意的是，根据协议，生产的任何药物都将专门针对中国患者，而不会出口。 莫德纳表示，公司致力于透过服务全球社会和改善世界各地的医疗保健来成为解决方案的一部份，透过mRNA药物惠及患者。
莫德纳执行长班塞尔近期低调访问上海，并和上海市委书记陈吉宁会面，强调将加快在沪投资布局。业内人士透露，莫德纳正寻求与中国厂商合作的机会，但仍面临不确定性。 莫德纳（Moderna）是一家总部位于美国马萨诸塞州剑桥市的跨国制药、生物技术公司，专注于癌症免疫治疗，包括基于信使核糖核酸的药物发现、药物研发和疫苗技术。 综合第一财经、澎湃新闻报导，班塞尔（Stephane Bancel）的访问行程虽然低调，但在上海的生物制药业中引发高度关注，“不少业界人士期待希望他们来投资上海，并把业务和生产线带进来”。 报导提到，班塞尔4日访问上海时表示，目前全球制药行业处于关键时期，这次访问上海充分感受到这座国际化大都市致力于发展医药产业、提供健康服务，并具备稳固的基础和丰富的资源。“将加快在沪投资布局，携手中国合作伙伴开展研发生产，以制药新技术、新产品更好造福广大患者”。 报导引述一名位于上海的疫苗产业相关人士透露，莫德纳正寻求与中国厂商合作的机会，但仍面临不确定性。 去年9月，班塞尔在东京受访时曾提到已和中国政府讨论供应COVID-19疫苗的议题，强调“我们是开放的，而且有能力”，但尚未做出任何决定。 班塞尔此次造访上海也与上海市委书记陈吉宁会面。 据报导，陈吉宁提到莫德纳是技术领先的创新型医药企业，而生物医药产业是上海重点布局的3大领先产业之一，双方合作领域十分广阔。 陈吉宁表示欢迎莫德纳把自身科创优势与上海产业优势、市场优势、资源优势更加紧密结合，加大在沪投资力度、完善研发生产布局，让更多新技术、新产品在上海落地，分享行业发展机遇和先进经验理念。
制药巨头默克公司（Merck）和莫德纳（Moderna）公司，以Covid疫苗技术为基础，合作开发了一种癌症疫苗。 据《每日邮报》报导，这种新疫苗是为高危黑色素瘤患者设计的，正处于三项试验中的第二项，预计几个月内将对其是否有效作出裁决。 它利用mRNA（信使核糖核酸）技术，使用来自患者肿瘤的遗传代码片段，引导身体抵抗癌症。 这种疫苗是在手术后给人们注射的，以防止肿瘤复发，它是为每个病人量身定做的，没有两针是相同的，因此非常昂贵。正在试验的类似的癌症疫苗，每一针都要花费约9.1万英镑。 默克和莫德纳将分担生产和商业成本，并在疫苗上市后分享利润。这项合作让市场兴奋，使莫德纳的股价在10月12日飙升了16%。 mRNA是癌症治疗的领先技术。这项技术在疫情期间迅速发展，产生了两个最成功的Covid疫苗，分别由辉瑞公司和莫德纳公司制造。 作为最新交易的一部分，默克公司将向莫德纳公司支付2.5亿美元，以获得该癌症疫苗的共有权。 这两家制药商在2016年结成“战略伙伴关系”后，一直在共同进行这项疫苗的试验。 在最新的第二阶段研究中，157名患者注射了个性化疫苗，同时服用默克公司的免疫疗法药物可瑞达（Keytruda）。 在过去的一年里，他们与同样患有高危黑色素瘤，但只依靠可瑞达治疗的另一组进行了比较。 如果该疫苗有效，将在一个更大的群体中进行试验，涉及数千名患者。 莫德纳公司的癌症疫苗，使用从每个病人的肿瘤中提取的DNA。这一基因片段随后被插入mRNA——携带细胞制造蛋白质指令的分子。一旦进入体内，mRNA将这段代码传递给人体细胞，教导它们识别癌细胞，并在癌细胞返回时攻击它们。以此希望在癌细胞开始繁殖并形成肿瘤之前，识别并摧毁它们。 该疫苗每三周分九次服用，同时每三周服用一个疗程的可瑞达。 莫德纳公司总裁Stephen Hoge博士说，他对“未来以及mRNA作为一种新的癌症治疗模式，所能产生的影响感到兴奋”。 因为市场预计，在不久的将来，Covid将消亡，莫德纳公司一直在将注意力转向非Covid疫苗。 10月12日上午宣布癌症疫苗的消息时，这家生物技术巨头的股票飙升了16%，下午仍然上涨了约10%。 莫德纳和默克的合资企业可能是乐观的一个原因，但美国人在不断推出Covid疫苗后，似乎正遭受疫苗疲劳。 针对美国低迷的加强型疫苗接种率，白宫主导的Covid负责人Ashish Jha博士10月11日警告，疫情还没有结束。旨在更好地应对奥秘克隆变种的二价加强型疫苗的推广，到目前为止基本上是失败的。 美国疾病控制和预防中心（CDC）的最新数据显示，到目前为止，只有1,100万美国人接种了该疫苗。在有资格注射疫苗的人中，还不到10%。 同时，美国癌症协会表示，过去几年里，黑色素瘤的发病率一直在大幅增长。估计在2022年，美国将有大约99,780个黑色素瘤新患者（大约57,180个男性和42,600个女性）。预计大约7,650人将死于黑色素瘤（大约5,080名男性和2,570名女性）。 与非裔美国人相比，白人患黑色素瘤的机率要大20倍以上。白人一生中感染黑色素瘤的风险约为2.6%，黑人为0.1%，而西班牙裔为0.6%。 这种类型的癌症在男性中更常见，但50岁之前，女性的发病率更高。随著年龄增长，患黑色素瘤的风险也越大。患者平均年龄是65岁，但30岁以下的患者也不少见。它是年轻成年人，特别是年轻女性中较常见的癌症之一。 黑色素瘤是在皮肤细胞中的DNA受损（通常是由于有害的紫外线）后出现的，由于没有得到修复，引发突变，形成了恶性肿瘤。目前，它有几种不同的治疗方式。 黑色素瘤的治疗可通过切除整个肿瘤部分，或由外科医生逐层切除皮肤。逐层切除有助于外科医生弄清癌症的确切位置，避免切除更多的皮肤。如果手术留下了色斑或凹痕，病人可以考虑皮肤移植。 如果癌症达到第三或第四阶段，意味著癌细胞已经扩散到淋巴结或其他器官，这需要进行免疫治疗、放射治疗或化疗。 该癌症疫苗的其他试验表明，它对结肠直肠癌患者没有效果，但有希望治疗头颈部癌症。 在前10名参与者中，有两人的肿瘤完全消失，另有五人的肿瘤缩小。 2010年，美国食品和药物管理局（FDA）批准了sipuleucel-T，这是一种用于治疗已扩散的前列腺癌的疫苗，适用于晚期癌症患者，但并没有导致肿瘤缩小，只让接受治疗的男性多活了几个月。 目前正在研究，该疫苗是否可以用于早期阶段的前列腺癌患者。 莫德纳公司总裁Stephen Hoge博士说：“自2016年以来，我们一直与默克公司在个性化癌症疫苗（PCVs）方面进行合作，并在推进mRNA-4157疫苗与可瑞达联合使用方面，取得了重大进展。” mRNA技术怎样治愈癌症 十多年来，癌症研究人员一直在研究个性化癌症疫苗，使用的技术包括mRNA。mRNA（信使核糖核酸）是告诉人体怎样制造蛋白质的遗传物质。 mRNA Covid疫苗教导人体里的细胞，怎样制造引发免疫反应的蛋白质。免疫反应产生抗体，因此如果人体以后接触到真正的病毒，人体将识别它并知道如何将其击退。 对于癌症疫苗，研究人员的目标是激发免疫反应，对抗由癌细胞制造的异常蛋白质，即所谓的新抗原。疫苗的制造过程，首先是确定病人肿瘤细胞中，可能释放新抗原的基因突变。 患者将通过手术切除肿瘤，这样科学家可以很容易地观察到肿瘤细胞。计算机演算法判断出，哪些新抗原最有可能与白血球上的受体结合，并引发免疫反应。这种个性化的注射剂，可容纳多达34种不同新抗原的基因序列。 科学家希望mRNA疫苗激活白细胞，而白细胞可通过癌细胞的新抗原识别单个癌细胞。 该疫苗会有效地告诉免疫系统，癌细胞与身体的其他部分是不同的。希望这不会太难，因为新抗原不会在正常细胞上形成。收集了病人的组织样本后，制作个性化的mRNA癌症疫苗需要一到两个月的时间。 之前莫德纳赞助的，一项针对头颈部癌症患者的个性化癌症疫苗研究显示，该生物技术公司生产的每支个性化疫苗，大约需要六周的时间。 源文链接：https://www.dailymail.co.uk/health/article-11311307/A-cancer-vaccine-ready-MONTHS-Drug-giant-Merck-teams-Moderna-develop-cancer-jab.html
新冠病毒自爆发以来，由于其溯源工作受到了众所周知的困难，因此也给了不少阴谋论以滋生的土壤。诸如“新冠病毒是整合了HIV形成的”啦、“新冠病毒是人工合成的”的啦等等，不一而足。在我之前的公众号文章中都有对这些谣言的剖析和说明。 当然，谣言总是如蘑菇一般裹挟着裹挟着某些人的意志，改头换面再次滋生出来。比如这两天又有一个“爆炸性”的“新闻”出现：新冠病毒是国际疫苗巨头、美国莫德纳公司制造出来的！美帝生产疫苗的厂家先释放病毒，自己再制作贩卖疫苗赚大钱，怎么听着那么满满具有动机呢？头脑内立马脑补一万字小作文的干活！ 网络传言 但是，事实真的如此么？ 这条微博引用的报道是英国的THE EXPOSE，原文链接：https://dailyexpose.uk/2022/03/03/evidence-confirms-moderna-created-covid-19/。这个媒体的评价不是我讨论的内容，不过各位可以搜索下这个媒体的口碑。原文很长，后面大段是十分耸人听闻（且情节跌宕起伏）的类似故事会的描述（比如引用圣经的内容来印证“病毒通过武汉军运会进行传播”）。 THE EXPOSE中引用圣经内容作为新冠病毒传播的理由 真正有点干货的前半段，其内容主要是解释了一篇论文《MSH3 Homology and Potential Recombination Link to SARS-CoV-2 Furin Cleavage Site》。该论文于2022年2月发表于《Frontiers in Virology》上。很遗憾的是，我没有找到这个期刊的影响因子。 那么我们来分析这篇论文。这篇论文提出了三个观点： 1、编码新冠病毒特有的furin酶切位点（FCS）的核酸序列十分罕见。 2、编码这一段由19个碱基组成的FCS的核酸序列存在于莫德纳公司2006年申请的一个专利中记录的蛋白序列中。 3、这段19nt序列自发的出现在蛋白编码序列中的概率极低。 因此得出的结论是：新冠病毒中的这段序列是从莫纳德的这个蛋白编码序列中重组获得的。 那么，我们来看看这三个观点是否站得住脚。 在论文中，作者明确指出：这一段19nt的序列在BLAST数据库中很少见。 BLAST是人人可以做的。二话不说，打开NCBI，直接将序列贴进去做BLAST。结果呢？嗯，如图： 使用19nt序列进行blastn的结果，结果有上百个 咦，怎么和论文说的不一样?包含这一段19nt碱基序列的基因序列不要太多啊。在给出的结果中，前面几个是人工构建的用于研究的新冠病毒ORF1ab序列，包含FCS序列是自然而然的事情，但是还有其他很多和新冠病毒无关的序列，也完美存在这一19nt序列。 有些物种还包括不止一段这19nt（包括核心12nt）序列。例如图中所示的Amycolatopsis（拟无枝酸菌）就有好几段此种序列。 拟无枝酸菌也有完美匹配19nt序列，这样的例子还有很多 事实上，furin酶切位点是一个十分常见的蛋白酶酶切位点，是翻译后蛋白质成熟修饰的一个步骤，具有一定的生物学功能，因此很多真核生物的多种蛋白质都具有这一位点。其核心氨基酸残基就4个，对应12个核苷酸，加上头尾19nt的长度要命中很容易。因此说，所谓“这段序列很罕见”，本质源于作者有意或无意的错误BLAST。 此外，考虑到FCS是蛋白质序列，而用于比对的是其编码的核心序列，因此在一些并不存在FCS的蛋白质的编码基因中，由于读码框错位，同样会存在一样的19nt序列，只不过它并不生成FCS而已。如此高的出现概率，那么出现在一些申请专利的蛋白质编码序列中也并不难理解。 读码框错位可以获得完全不同的蛋白质序列,同样是CUCCUCGGCGGGCACGUAG，只有在正向的Frame3下才能翻译得到PRRA的FCS 我们回过头来看看论文作者如宝贝一般命中的那个莫德纳专利文件。该专利编号US-9587003-B2，随便一个搜索网站都能搜到原文（链接：https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/patent/US-9587003-B2 ）。专利文件很长，标题很明确：用于生产肿瘤相关蛋白和多肽的修饰多核苷酸。 这个申请其实是一个比较典型的用于原料保护的文件。也就是说，莫德纳公司研发出了很多能够用来表达肿瘤相关蛋白的核酸，为了生产效率、便于研究等目的对这些核酸进行了一定的修饰，而不是原始核酸，这就凝结了研发人员的劳动，因此需要用专利进行保护。 论文中BLAST命中的这个蛋白质，就是专利中提到的一个蛋白：MSH3（人MutS同源蛋白3）。这个蛋白家族成员具有DNA修复功能，据研究报道还具有介导淋巴细胞对肿瘤细胞进行杀伤的功能，因此被作为研究对象很正常。 序列号11625 事实上，通过对比还可以看到，莫德纳公司的这个MSH3蛋白序列，本身并不存在FCS，因为那段FCS的序列在其反向互补片段上。 那么综合上面的信息我们可以知道，这篇论文的作者拿了一个来自新冠病毒的FCS序列去（错误的）BLAST一下，命中了一个莫德纳公司申请专利的蛋白的编码序列（的反向互补序列），然后就宣称新冠病毒的这段序列来自于莫德纳。 还可以这么玩？我心里奔过一万头羊驼。 当然，论文作者为了进一步暗示“新冠病毒的FCS来自于莫德纳的序列”，还进行了一番数学计算，来论证“这段19nt序列自发的出现在蛋白编码序列中的概率极低。” 论文的fig2，求数学好的好好解释下 实话实说，我研究了半天，没看出来他们这个算法具有什么生物学意义。例如，P1的解释是“19个核苷酸的序列出现在30000nt长的基因组”的概率。1/4的19次方很好理解，19nt的序列随机组合出现一个确定序列的概率，但是乘以30000-18就很难理解了，是想说这19nt序列可在29982个碱基中插入的位置么？总之，生物学意义不明，最后算出的3.21×10-11同样意义不明——没有这么算的。 但搞笑的一点是，3.21×10-11算下来是三千二百一十亿分之一，结果THE EXPOSE的报道以及国内自媒体转的都成了“三万亿（3 trillion）分之一”。嗯，就是这么回事。 千亿变万亿 但事实上，从上面的描述，以及生物学过程可以看到，FCS序列，以及和其相似的序列，其实广泛存在于自然界的生物体中，而更重要的是，FCS具有生物学功能，因此会选择被固定下来，进而随着生物的繁殖而扩展，这就是FCS多见的原因。文章的作者假定这段序列为随机产生、并随机插入MSH3中，得到了一个极小的概率（并且这个概率的计算方式问题很大），就认为这段序列是人工产生的，这就好比因为人的眼睛是由细致的结构精密组合起来，总体随机形成概率很小，就认为眼睛就是人工制造的一样。这是生物学中的典型谬误。 综上，我们可以得出结论： 1、无论是BLAST结果，还是已有的生物学研究都表明，FCS广泛存在于生物界中，并且新冠病毒中的19nt序列（核心12nt）序列同样存在于生物界中。 2、错误的BLAST命中了莫德纳公专利的MSH3序列，这属于先开枪再画靶子。 3、概率计算方式并无意义。 因此，这篇“论文”的三个基础点是完全不牢靠的，那么基于这篇论文的结论也可想而知。 病毒起源是一个科学问题，而且在纷繁的当下，更要脚踏实地的做好每一步工作，这不仅是对我们负责，更是对后代的负责——只有科学明晰的来源，才能更好的防控疫情，以及应对可能发生的新的疫情。而付诸谣言和阴谋论，最终只能加大裂痕，并让自身更为盲目。更不要提目前有效的疫苗是对抗疫情，以及在可预见的未来尽可能恢复正常生产生活最为有效的途径。如此妖魔化疫苗，受害的还将是自己。这样的教训，已经很多了。 —————————————分割线—————————————— 我还注意到，这篇文章的编辑和审稿人都是中国人。确切的说，是中国农业科学院、哈尔滨兽医研究所、牛羊传染病创新团队的尹鑫研究员和常继涛副研究员。其实我很想询问二位如何看待自己作为编辑和审稿人的文章。当然，这个课题组研究的课题，要是套用一些人的逻辑，估计也会成为“中国研发生物wq”的“理由吧~ （全文转自自由微信飞雪的博物大杂烩）
